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狼瘡性抗凝劑

更新時間:2012-03-14點擊次數:2793

(一)研究簡史

    1952年,Conley和Hartman在兩名系統性紅斑狼瘡患者體內檢出了一種循環抗凝劑。5年后,Laurell和Nilsson發現華氏反應中生物學假陽性與一種循環抗凝劑的相關性,該抗凝劑能被梅毒血清學試驗的康氏(Kahn)試劑吸收。于是Feinstein和R。paort建議將該抗體稱為狼瘡性抗凝劑(LupusAnticoagulant,LA)。由于大多數具有LA的患者并沒有SLE,“狼瘡性抗凝劑”乃是誤稱。LA可使凝血篩選試驗凝血時間延長。這種體外凝血受抑與體內出血傾向并無多大。1963年,Bowie揭示了LA與血栓形成的關系,即具有體內促凝血、體外抗凝血的活性。近來研究表明LA是動靜脈血栓栓塞的危險因素。
 
    (二)自身抗原
    1.定義  LA作用的靶抗原可能是內皮細胞、血小板膜上的類磷脂蛋白復合物,抗原特異性范圍較廣,包括循環中某些蛋白質-磷脂復合物的蛋白質成分,如:S蛋白、C蛋白、
血栓調節素、高分子激肽原。
    2.來源  當人凝血酶原接觸帶負電荷磷脂及其他表面(如微孔板)時就可形成LA識別的表位;β2-糖蛋白-磷脂復合體也含有這種表位。
 
    (三)自身抗體
    1.同義詞  狼瘡抗凝樣物質、狼瘡抗凝因素。
    2.致病作用  LAzui早被認為是栓塞后產生,但是近來動物模型和臨床研究支持LA是形成血栓的因素之一。LA致栓塞機制還不清楚,可能是多方面的:LA主要抑制血管內皮細胞釋放β-GPI;還可影響前微血管增滲素的產生,減少纖維蛋白的分解作用;也可使血漿C蛋白、S蛋白和第三抗凝血活酶活性發現獲得性缺陷,干擾多種凝血因子活性和不同階段的凝血反應,抑制Va因子下調,阻止活化C蛋白/S蛋白/Va復合體形成,從而促進凝血作用。動脈血栓則很可能是內皮血小板平衡的改變而引起。
    3.檢測方法  篩查LA的實驗室方法通常為:①依賴磷脂的凝血篩選試驗出現異常,如APTT、DRVVT、KCT、PT;②證明上述異常是由抑制劑引起,患者與正常人血漿按一定比例混合,若存在抗凝劑,加入正常人血漿后,凝血試驗仍不能糾正;③證實這種抗凝劑是磷脂依賴性的。
    需注意:正確制備不含血小板的血漿是關鍵,PLT應(10X109/L;如果臨床高度懷疑,則至少需要兩種篩選試驗檢測;由于LA和抗心磷脂抗體大約有60%同時陽性,應再用固相ELISA檢測抗心磷脂抗體
    4.臨床意義  LA通常為IgG、IgM、IgA,也有混合型出現。自身免疫性LA持續存在與APS發生有關,被認為是不明原因的習慣性流產、死胎、胎兒發育遲緩、動靜脈栓塞以及某些自身免疫性疾病的危險信號。約40%的SLE患者抗心磷脂抗體或LA陽性,50%長期服用氯丙嗪的人體內有LA。
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